Слайды и текст доклада
Pic.1
ТЕХНОЛОГИЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ ЛИПОСОМАЛЬНЫХ ФОРМ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ КАРМАНОВА Е. Е. ПущГЕНИ МАГИСТРАТУРА 1 КУРС УЦ – БИОФИЗИКИ И БИОМЕДИЦИНЫ (ИТЭБ РАН) ПУЩИНО - 2016
Pic.2
Сокращения ЛВ – ЛЕКАРСТВЕННОЕ(ЫЕ) ВЕЩЕСТВО(А) ЛФ – ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Pic.3
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ И СИСТЕМОЙ ДОСТАВКИ ЛВ: 1. ВОЗМОЖНОСТЬ БЫСТРОГО ДОСТИЖЕНИЯ И ДЛИТЕЛЬНОГО ПОДДЕРЖАНИЯ НЕОБХОДИМОГО УРОВНЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ЛВ В ОРГАНИЗМЕ 2. УМЕНЬШЕНИЕ …
Pic.4
НЕ ДОСТИГНУТЫЙ «ИДЕАЛ» ДОСТАВКИ: ПРОСТОТА ПРИГОТОВЛЕНИЯ СТАБИЛЬНОСТЬ ПРИ ХРАНЕНИИ И ПРИЕМЕ ОТСУТСТВИЕ ТОКСИЧНОСТИ И АЛЛЕРГЕННОСТИ ВЫСОКАЯ ЕМКОСТЬ ПО ОТНОШЕНИЮ КО МНОГИМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ …
Pic.5
СИСТЕМЫ С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ ВЕЩЕСТВ МОЖНО РАЗДЕЛИТЬ НА ДВЕ ГРУППЫ: ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ОСМОТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ ДЛЯ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ЛВ В ЖКТ (ПЕРОРАЛЬНЫЕ И РЕКТАЛЬНЫЕ) ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ НАПРАВЛЕННЫЕ …
Pic.6
ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ НАПРАВЛЕННЫЕ СИСТЕМЫ: МИКРОКАПСУЛЫ –ВНУТРИСОСУДИСТОГО ВВЕДЕНИЯ ВБЛИЗИ ОПРЕДЕЛЕННОГО ОРГАНА ИЛИ ТКАНИ МИКРОСФЕРЫ – ДЛЯ ВНУТРИСОСУДИСТОГО ВВЕДЕНИЯ. НАНОКАПСУЛЫ. НАНОСФЕРЫ. ИЗГОТАВЛИВАЮТ …
Pic.8
ФОСФОЛИПИДЫ ЛИПОСОМ: - ФОСФОЛИПИДЫ ИЗ ПРИРОДНЫХ ИСТОЧНИКОВ - МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ФОСФОЛИПИДЫ ИЗ ПРИРОДНЫХ ИСТОЧНИКОВ - ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКИЕ И СИНТЕТИЧЕСКИЕ ФОСФОЛИПИДЫ ФОСФАТИДИЛХОЛИН (PC), …
Pic.9
РАЗЛИЧНЫЕ ВИДЫ ЛИПОСОМ: МУЛЬТИЛАМЕЛЛЯРНЫЕ ВЕЗИКУЛЫ (МЛВ); БОЛЬШИЕ ОДНО- ИЛИ МОНОЛАМЕЛЛЯРНЫЕ ВЕЗИКУЛЫ (БОВ ИЛИ БМВ); ОЛИГОЛАМЕЛЛЯРНЫЕ ВЕЗИКУЛЫ (ОЛВ); ОЛИГОВЕЗИКУЛЯРНЫЕ ЛИПОСОМЫ (ОВЛ); МАЛЫЕ ОДНО- ИЛИ …
Pic.10
КРУГ ВЕЩЕСТВ, ВКЛЮЧАЕМЫХ В ЛИПОСОМЫ, НЕОБЫЧАЙНО ШИРОК: НЕОРГАНИКА НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНАЯ ОРГАНИКА ВМС АНТИБИОТИКИ, ГОРМОНЫ, ФЕРМЕНТЫ, ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ И ТД.
Pic.11
МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ ЛИПОСОМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ИХ ТИПА: 1. МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ МАЛЫХ МНОГОСЛОЙНЫХ ЛИПОСОМАЛЬНЫХ ВЕЗИКУЛ (МЛВ), РАЗМЕР ОТ 500 ДО 10,000 НМ. (ПЛЕНОЧНЫЙ МЕТОД). 2. МЕТОДЫ ПОЛУЧЕНИЯ БОЛЬШИХ …
Pic.12
Основные промышленные методы получения липосом: Пленочный метод Метод озвучивания Метод обращения фаз Детергентный диализ Метод замораживания и экструзии Метод гомогенизации под давлением
Pic.13
Пленочный метод МультиЛамеллярныеВезикулы Гидратация тонкой липидной пленки, полученной упариванием спиртовых растворов липидов Липосомы гетерогенны и по размеру и по количеству бислоев
Pic.14
Метод озвучивания МалыеОдноламеллярныеВезикулы Обработка ультразвуком дисперсии липидов при температуре выше фазового перехода Ультразвуковая ванна или ультразвуковой прибор с металлическим …
Pic.15
Метод обращения фаз
Pic.16
Детергентный диализ МОВ Для ЛВ, связывающихся с бислойной мембраной Детергенты в их критической концентрации используются для растворения липидов и удаления мицелл Детергенты удаляют путем диализа. …
Pic.17
Метод замораживания и экструзии Моноламеллярные везикулы Мини-экструдер с двумя микрошприцами типа «HAMILTON» и поликарбонатным ядерным фильтром между ними 6-10 циклов замораживания-оттаивания, затем …
Pic.18
Метод гомогенизации под давлением Метод заключается в продавливании дисперсии под давлением в 280 кПа в течение 2 – 5 мин. через форсунку Подходит для липосом с гидрофобным лекарственным веществом.
Pic.19
Стабильность липосом Для везикул характерна физическая лабильность (способность к агрегации, слиянию и вытеканию инкапсулированного вещества) и химическая лабильность (подверженность реакциям …
Pic.20
Принципы лиофилизации Обязательным условием целостности везикул при лиофилизации и хранении сухого препарата является наличие криопротектора Три основные фазы: замораживание, сублимация льда …
Pic.21
Методы загрузки лекарственных препаратов в липосомы.
Pic.22
АКТИВНАЯ ЗАГРУЗКА ЛВ ИНКАПСУЛИРУЮТСЯ В УЖЕ ГОТОВЫЕ ВЕЗИКУЛЫ С ПОМОЩЬЮ ОПРЕДЕЛЕННОГО ТРАНСМЕМБРАННОГО ГРАДИЕНТА ДЛЯ АМФИФИЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ 4 МЕТОДА: С ОБРАЗОВАНИЕ ТРАНСМЕМБРАННОГО PH-ГРАДИЕНТА (ЗА СЧЕТ …
Pic.23
СХЕМАТИЧЕСКОЕ ИЗОБРАЖЕНИЕ ЗАГРУЗКИ ПРЕПАРАТА В ЛИПОСОМЫ С ПОМОЩЬЮ ТРАНСМЕМБРАННЫХ PH-ГРАДИЕНТОВ. СХЕМАТИЧЕСКОЕ ИЗОБРАЖЕНИЕ ЗАГРУЗКИ ПРЕПАРАТА В ЛИПОСОМЫ С ПОМОЩЬЮ ТРАНСМЕМБРАННЫХ PH-ГРАДИЕНТОВ.
Pic.24
НЕДОСТАТКИ ЛИПИДЫ ПОДВЕРГАЮТСЯ ВОЗДЕЙСТВИЮ КИСЛОЙ СРЕДЫ С НИЗКИМ ЗНАЧЕНИЕМ PH ≈ 4, KOH, КОТОРЫЕ ВЫЗЫВАЮТ ГИДРОЛИЗ ЛИПИДОВ НЕОБХОДИМА ОЧЕНЬ ВЫСОКАЯ КОНЦЕНТРАЦИЯ ЛИПИДОВ ДЛЯ ЗАГРУЗКИ ТРЕБУЕТСЯ МНОГО …
Pic.25
МЕХАНИЗМ ЗАГРУЗКИ ДОКСОРУБИЦИНА С ПОМОЩЬЮ ТРАНС-МЕМБРАННОГО ГРАДИЕНТА СУЛЬФАТА АММОНИЯ. МЕХАНИЗМ ЗАГРУЗКИ ДОКСОРУБИЦИНА С ПОМОЩЬЮ ТРАНС-МЕМБРАННОГО ГРАДИЕНТА СУЛЬФАТА АММОНИЯ.
Pic.26
УДЕРЖИВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ЛИПОСОМАМИ ЗАВИСИТ ОТ МЕТОДОВ ИНКАПСУЛИРОВАНИЯ УДЕРЖИВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ЛИПОСОМАМИ ЗАВИСИТ ОТ МЕТОДОВ ИНКАПСУЛИРОВАНИЯ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ С РАЗНЫМИ …
Pic.27
ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАЗМЕРОВ ЛИПОСОМАЛЬНЫХ ВЕЗИКУЛ ЗАВИСИТ ОТ МЕТОДА ПОЛУЧЕНИЯ, СОСТАВА ЛИПИДОВ, ХИМИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ ВКЛЮЧАЕМОГО ЛВ ЭЛЕКТРОННАЯ МИКРОСКОПИЯ ЛАЗЕРНАЯ СПЕКТРОСКОПИЯ РАССЕЯНИЯ СПЕКТР МУТНОСТИ ДЛЯ …
Pic.28
ПРИМЕНЕНИЕ ЛИПОСОМ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ БИОЛОГИЧЕСКИХ МЕМБРАН ИСКУСТВЕННЫЕ БЕЛКОВО-ЛИПИДНЫЕ СТРУКТУРЫ – ПРОТЕОЛИПОСОМЫ МОДЕЛИРОВАТЬ ФЕРМЕНТАТИВНЫЕ, ТРАНСПОРТНЫЕ И РЕЦЕПТОРНЫЕ ФУНКЦИИ КЛЕТОЧНЫХ …
Pic.29
СПОСОБЫ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ ПАССИВНАЯ ДОСТАВКА ПАССИВНАЯ ДОСТАВКА ВЕЩЕСТВ В ОПУХОЛИ МОЖЕТ ПРОИСХОДИТЬ ЗА СЧЁТ ЭФФЕКТА ПОВЫШЕННОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ И НАКОПЛЕНИЯ (ППН). ЭФФЕКТ ППН ПРИВОДИТ К …
Pic.30
ПАССИВНАЯ ДОСТАВКА ЛИПОСОМ СТЕРИЧЕСКИ СТАБИЛИЗИРОВАННЫЕ ЛИПОСОМЫ МОГУТ НЕ СЕЛЕКТИВНО И СЕЛЕКТИВНО НАКАПЛИВАТЬСЯ В МЕСТАХ ПОВЫШЕННОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ СОСУДОВ, ЧТО ИМЕЕТ МЕСТО В ИНФИЦИРОВАННЫХ ТКАНЯХ …
Pic.31
АКТИВНАЯ ДОСТАВКА УВЕЛИЧЕНИЕ НАКОПЛЕНИЯ ВЕЩЕСТВА В МЕСТЕ НАЗНАЧЕНИЯ ЗА СЧЁТ СПЕЦИФИЧЕСКИХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ: АНТИГЕН-АНТИТЕЛО, ЛОКАЛЬНО-НАПРАВЛЕННОГО ДЕЙСТВИЯ – ВОЗДЕЙСТВИЕ УЛЬТРАЗВУКОМ …
Pic.32
АКТИВНАЯ ДОСТАВКА ЛИПОСОМ ПОВЫШЕННАЯ СЕЛЕКТИВНОСТЬ ИЛИ АФФИННОСТЬ ЛИПОСОМ К КЛЕТКАМ К ПОВЕРХНОСТИ ЛИПОСОМ КОВАЛЕНТНО ПРИШИВАЮТ ЛИГАНД, КОТОРЫЙ ОБЕСПЕЧИВАЕТ СПЕЦИФИЧЕСКОЕ СВЯЗЫВАНИЕ ТОЛЬКО С …
Pic.33
ДОСТАВКА ПРЕПАРАТА В ЦИТОЗОЛЬ: ДОСТАВКА ПРЕПАРАТА В ЦИТОЗОЛЬ: РЕЦЕПТОР СНАРУЖИ - СЛИЯНИЕ МЕМБРАН ЛИПОСОМ И ЦЕЛЕВОЙ КЛЕТКИ ЭНДОСОМАЛЬНЫЙ ЗАХВАТ МЕМБРАННЫЕ БЕЛКОВЫЕ ДОМЕНЫ, ОСУЩЕСТВЛЯЮЩИЕ ПЕРЕНОС …
Pic.34
НЕДОСТАТКИ ЛИПОСОМАЛЬНЫХ КОНТЕЙНЕРОВ НИЗКАЯ ТЕРМОДИНАМИЧЕСКАЯ СТАБИЛЬНОСТЬ ОГРАНИЧЕННАЯ ЁМКОСТЬ КОНТЕЙНЕРА ОТСУТСТВИЕ ВЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ ИММОБИЛИЗАЦИЯ ЛИПОСОМ НА ТВЕРДОМ НОСИТЕЛЕ ПРИВОДИТ К ИХ …
Pic.35
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!
Скачать презентацию
Если вам понравился сайт и размещенные на нем материалы, пожалуйста, не забывайте поделиться этой страничкой в социальных сетях и с друзьями! Спасибо!